[약리독성학]신약개발-선플라

소개글

1965년 미국 Michigan 주립 대학의 Rosenberg박사는 배지에 첨가된 NH4Cl와 유리된 백금이 반응하여 형성된 시스플라틴(cisplatin)이라는 물질이 박테리아의 분열을 억제하는 사실을 발견하고, 쥐를 이용한 항암효과 실험으로부터 시스플라틴(cisplatin)이 강력한 항암효과를 나타낸다는 사실을 1969년에 발표하였다.
그 후 여러 종류의 동물실험으로부터 시스플라틴(cisplatin)의 광범위한 항암효과가 입증되었고 1971년 인체에 대하여 첫 임상시험이 실시된 후, 1976년 미국 Bristol-Myers Squibb사에 의해 최초로 상품화 되었다.
백금착체 항암제는 분자구조 중심에 백금(Pt)원자를 가지고 있으며 암세포의 핵 내에 존재하는 DNA 이중나선 구조에 부착되어 DNA의 복제를 저해하여 암세포 성장 및 증식을 억제하고 암세포를 제거하는 항암효과를 나타낸다.

목차

I. 개발 - 백금착체항암제란?
II. 약물디자인(Drug design)
III. 항암활성
IV. 선플라주의 임상효과
V. 높은 안정성
VI. 복용시 주의 사항
VII. 부작용

본문내용

2) 시스플라틴(cisplatin) (제1세대 백금착체 항암제)
시스플라틴(cisplatin)은 현재 임상에서 사용되고 있는 30여종의 항암제 중 가장 유용한 약제의 하나로 고환암, 난소암, 폐암, 두경부암, 방광암, 위암, 자궁경부암 등의 많은 종류의 암에 매우 유효하다.
그러나 시스플라틴(cisplatin)의 문제점으로는 첫째, 부작용으로 매우 심한 오심과 구토, 신독성 및 신경독성 등의 발생이 큰 문제가 되고 있으며 둘째, 암세포들의 내성 획득에 의한 항암효과의 소실이다. 최근에는 시스플라틴(cisplatin)의 이러한 문제점을 해결하기 위하여 새로운 시스플라틴(cisplatin) 유도체에 대한 연구가 활발히 진행되고 있는데 그 목표는 시스플라틴(cisplatin) 내성을 극복할 수 있는 제제 및 시스플라틴(cisplatin)보다 부작용이 완화된 제제를 찾아내는 데에 있다.

II. 약물디자인(Drug design)

SK Chemicals 생명과학연구소는 제1,2세대 백금 착체 항암제의 단점들을 개선하고자, 1989년 1월 제3세대 Platinum complex 항암제의 개발을 목적으로 팀을 구성하고 약물 설계에 착수하였다.
약물 설계 주안점은
1) 시스플라틴(cisplatin)보다 강력한 항암 효과 보유
2) 제1,2세대 항암제의 독성 감소
3) 시스플라틴(cisplatin)과 교차내성이 적을 것
4) 혈중 단백질과의 낮은 결합률로 이용율 증대
5) 수용성을 높여 주사제로서 사용 용이
6) 지용성을 높여 암 조직에 침투를 용이하게 하는 것을 목표로 약물을 설계하였다.
이후 1990년 5월부터 설계된 목표화합물의 합성을 실시함과 동시에 국내외 연구기관과 공동 연구를 수행하여 1991년 12월 120여종의 유도체 중 약효가 뛰어나고 독성이 적으며 제제학적 장점을 가진 SKI-2053R (heptaplatin)을 임상시험 후보물질로 선정하였다.

참고 자료

없음