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[생명공학]단백질 폴딩 제어 기술에 관한 고찰

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최초 등록일
2005.11.21
최종 저작일
2005.11
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소개글

단백질 폴딩 제어 기술에 관한 고찰

목차

1. 단백질 폴딩

2. 단백질 폴딩 제어에 사용되어 지는 기술

3. 단백질 폴딩 제어기술의 중요성

4. 단백질 폴딩 제어 기술의 실례

본문내용

Post-genome 시대를 맞이하여 structural genomics와 functional genomics가 활발하게 진행되고 있고, proteomics의 연구가 생명체의 총체적 이해에 도움이 되고 있는 가운데 생명체가 창출하는 거의 완벽에 가까운 molecular machine인 단백질에 대한 삼차원 구조정보뿐만 아니라 포괄적인 기능정보가 폭발적으로 늘어가고 있다. 단백질은 생명 현상을 전반적으로 관장하고 있기 때문에 현재 생명공학으로 유도되는 제품(biotechnology-derived products)의 95% 이상이 단백질 형태이다.
단백질은 유전자와 달리 단백질 폴딩에 의하여 고유의 삼차원 구조(conformation)를 유지할 때 기능을 발휘할 수가 있는데 단백질 폴딩에 결함이 생기면 생명체 질환(protein conformational diseases)이 생기거나 생명공학 제품으로서의 가치가 없어지게 된다.
지금까지 유전 공학의 발달로 창출되고 있는 막대한 경제적 가치를 지닌 단백질 drug들도, 재조합 유전자 기술로 단백질을 생산할 때 host를 바꾸기 때문에 host의 생리 조건에 따른 단백질의 폴딩 변화가 생기게 됨으로서 단백질 고유의 기능이 상실되는 경우가 허다하다. 비근한 예가 사람의 세포 내에서 생리 활성에 중요한 역할을 수행하는 유용한 단백질을 미생물에서 생산하고자 할 때 발현된 단백질 폴딩이 변화하거나 단백질 폴딩 정보를 잃게 됨으로서 변성된 단백질이 aggregate를 만들어서 inclusion body를 형성하여 생산하고자 하는 단백질의 삼차원 구조가 변하여 단백질의 기능이 상실되므로 상품 가치를 잃게 되어 고부가가치의 생명 공학을 산업적으로 생산하지 못하는 경우가 많다. 하지만 단백질이 폴딩 정보를 잃어도 단백질의 일차 구조는 원상태 그대로이기 때문에, 단백질 폴딩 제어 기술을 이용하여 refolding시키면 고부가가치의 생명공학 제품을 창출시킬 수 있다.

참고 자료

1. R. H. Pain " Mechanism of Protein Folding" (1994) Oxford Univ. Press, 1-22 & 229-263
2. C. Soto " Alzheimer`s and Prion disease as disorders of protein conformation: implications for the design of novel therapeutic approaches" J. Mol. Med (1999) 5, 412-418
3. R W. Carrell and D. A. Lomas, "Conformational Diseases of special interest", Lancet, (1997) 350, 134-138
4. S. E. Radford, " Protein folding: progress made and promises ahead", Tibs (2000) 25(12), 611-618
5. R. W. Carrell and B. Gooptu, " Conformational changes and disease - serpins, prions and Alzheimer`s" Curr Opin Struct. Biol. (1999), 8, 799-811
6. M. M. Pallitto, J. Ghanta, P. Heinzelman, L. L. Kiessling, and R. M. Murphy, "Recognition Sequence Design for Peptidyl Modulators of b-Amyloid Aggregation and Toxicity" Biochemistry (1999) 38(12) 3570-3578
7. E. D. Thorsett and L. H. Latimer. "Therapeutic approaches to Alzheimer`s disease" Curr Opin Chem Biol (2000) 4(4), 377-382

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