줄기세포에서 HIF

목차

1. 약어정의
2. Introduction
3. HIF in HSC
4. HIF in hematological cancer stem cell
5. Conclusions

본문내용

저산소증(Hypoxia) 산소가 불충분한 상태에서 정상발달과정 동안에 일어난다.
저산소증 세포의 반응은 최초로 HIF(Hypoxia inducible factor)에 의해 영향을 미친다. HIF 는 세포가 저산소증 상태에서 산소의 항상성 유지에 중요한 역할을 하고 많은 생물학적 과정을 유도하는 전사인자이다.
HSC는 골수의 가장 저산소 환경 부위에 존재한다. 저산소증은 HIF-1α를 통해 생체내에서 HSC(Hematopoietic stem cell)기능을 조절한다. 또한 HIF-1α는 HSC 항상성에 중요한 인자이다. 줄기세포능을 유지하는데 HIF의 기능적인 중요성을 혈액 상 악성 암 줄기세포에도 적용된다. 이러한 발견은 줄기세포에서 HIF의 기능이나 근본적인 메카니즘 이해가 조직재생과 암을 위한 새로운 치료법 발달에 도움이 될수 있을 것이라는 것을 보여준다.

<중 략>

c-KitSca-1 CSC에서 HIF-1α는 Notch target Hes1의 음성되먹임 자동조절에 저항함으로써 Notch경로 신호전달을 증가시킨다. Notch 경로 억제제는 강력하게 CFU(Colony Forming Unit) 형성을 막는다. Notch경로의 돌연변이는 CSC의 자가재생 활성을 억제하고 림프종의 발달을 연장시킨다. 여기에 더해서 휴먼 AML (acute myeloid leukemia)의 이종모델에서 echinomycin 치료는 우선적으로 CD34 CD38 leukemia stem cell을 대폭 감소 시켰다. 또 종양감소와 AML의 연속적인 전사를 막아주었다. 이 흥미로운 발견은 HIF-1α가 hematological CSC의 특별한 조절자 이고 혈액암을 위한 HIF 억제제의 치료상 잠재력을 강조한다.

참고 자료

없음