새로운 항정신병약물: 글루타메이트 및 세로토닌 수용체 관련 약물들

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목차

서 론

정신분열증과 도파민

정신분열증과 세로토닌
1. 5-HT₂a 수용체
2. 5-HT1a 수용체
3. 5-HT2c 수용체

정신분열증과 글루타메이트
◎ NMDA receptor와 AMPA receptor의 비교
◎ AMPA receptor
◎ NMDA receptor NMDA 수용체
1. phencyclidine(PCP)
2. 글루타메이트 수용체와 정신분열증
3. 글루타메이트 약물들

결 론

참 고 문 헌

본문내용

서 론
과거 수십 년간 정신분열증의 병태생리와 병인에 관한 연구가 이루어 졌으나 만족할 만한 결과를 얻지 못했다. 그 질병의 이질성, 증상표현의 다양성, 치료반응의 다양성, 질병경과의 다양성으로 인해 이 정신분열증의 질병 모형설정도 에는 많은 근본적인 한계가 있다. 그럼에도 불구하고, 여러 가지 일관되게 관찰되는 임상소견들은 정신분열증 병태생리 연구의 방향을 제시하고 있고, 이와 함께 새로운 연구방법의 발달과 최근 비정형 항 정신병약물의 개발로 정신분열증의 병인규명에 있어 새로운 희망과 목표가 제시되고 있다.
정신분열증을 포함한 정신증의 가설로는 초기에 transmethylation 가설, LSD등의 환각현상에 기초한 세로토닌 가설 등이 있었다. 이후 1950년대 들어 chlorpromazine이 임상에 소개되어 항정신병효과가 있음이 알려지고, 그 작용이 도파민 수용체 특히 D₂수용체의 봉쇄에 있다는 사실로 인해 도파민 가설이 정신분열증의 병인에 중요한 역할을 하는 것으로 생각되었다. chozapine의 발견은 D₂수용체 이외의 다른 수용체에 대한 연구가 활발해지는 계기가 되었다. 도파민 D₂수용체 이외의 다른 도파민 수용체인 D₁D₃D₄에 대한 연구가 활발해졌으며, 세로토닌 수용체에 대한 관심이 증가하고 세로토닌 수용체 아형과 다른 수용체 간의 상호작용에 대한 지식이 증가하였다. 근래에는 N-methyl-D-aspartate(NMDA)수용체 길항제인 phencyclidine(PCP) 및 ketamine이 amphetamine보다 정신분열증에서 나타나는 증상인 양성증상, 음성증상 및 인지장애 증상을 가장 충실하게 유발하는 것으로 알려지면서 정신분열증의 PCP모델이 현재로서는 가장 유력한 모델로 인정받게 되었다. 이에 따라 정신분열증과 글루타메이트 수용체에 대한 연구가 현재 매우 활발하게 진행되고 있다. 과거 정신분열증이 단일 신경전달물질이나 그 아형의 이상으로 설명하던 시대는 이미 지나갔고, 이후 유력한 신경전달물질간의 상호작용(예, 세로토닌-도파민 상호작용)에 초점을 맞춘 연구와 가설이 많이 제기되었다. 현재는 정신분열증의 경우 여러 신경물질간의 신경망 또는 신경회로에 이상이 있을 것이라는 생각이 가장 유력하다. 그러나 아직 모든 신경전달물질 간의 통합적 이상모델을 설정하는 데는 한계가 있다.
항정신병약물의 목표설정에 있어서도 많은 변화가 있었다. 전형적 항정신병약물 시대에는 주로 정신분열증의 양성증상에 초점을 맞추었다고 할 수 있다. 1980년대 들어 음성증상에 대한 관심이 증가하였고 이후 신경심리학 및 검사법의 발달에 힘입어 정신분열증의 인지장애 증상에도 관심을 갖게 되었다. 특히 일부연구에서 정신분열증의 발달이전 즉, 정신분열증 발병 전구단계에서 이미 초기증상으로 인지장애가 나타난다는 연구들, 정신분열증 환자의 가족에게 비정형 항정신병 약물을 투여하여 인지장애가 호전되었다는 보고들은 매우 흥미를 끌고 있으며, 앞으로 가장 흥미와 논쟁을 불러일으킬 만한 주제가 되고 있다.

참고 자료

인체 생리학 (계축문화사)
교양으로 읽는 뇌 과학 (이케가야 유지 지음)
NMDA Receptor Protocols (Humana press)
http://wwwk.dongguk.ac.kr/~moonis/research.htm
http://patent.naver.com/patent/specification.php?ApplicationNumber=1020017012075
http://www.nature.com/neuro/journal/v2/n3/full/nn0399_234.html