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후생유전학 중 히스톤 라이신 9번과 36번의 메틸화에 대한 학사 논문입니다,

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최초 등록일
2014.06.03
최종 저작일
2014.02
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목차

1. 도 입

2. 본 론
가.Histone modification의 종류와 다양성
나. DNA methylation과 H3K4, H3K9 methylation 상태의 상호관계
다. Histone methylation과 DNA methylation 유지의 상호관계
라. Histone methylation과 DNA methylation 생성의 상호관계

3. 결 론

4. 참고문헌

본문내용

1. 도 입
진행생물의 DNA는 Histone과 함께 복합체를 이루며 존재한다. Histone은 H2A, H2B, H3, H4가 팔량체를 이루며 존재한다. H1의 경우에는 이들을 더 응축되게 하는데 관여하며 146bp의 DNA가 Histone 팔량체를 1.8바퀴 감싸며 존재하게 된다. 이와 같은 구조가 변하는 것이 DNA의 발현에 영향을 주며 그 영향이 유전된다는 것이 후생 유전학의 핵심이다. 그렇다면 구조적 변화에 관여하는 것은 무엇인가. 일반적인 범주에서 DNA methylation과 Histone methylation을 집중적으로 다루게 된다. DNA methylation은 C뒤에 바로 G가 오는 CpG에서 일어나는 현상으로 Gene의 Promoter 부위에 methylation이 생긴다면 해당 유전자의 발현이 억제된다

<중 략>

이 효모에 쥣과의 Dnmt3a 와 Dnmt3L의 공동 발현을 통해 Hu 등은 상당히 높은 수준의 methylation이 생성되는 결과를 얻었으며 그들은 K4를 포함하는 H3의 N-terminal이 이와 같은 DNA methylation에 필요하다는 것을 발견했다. 반면에 K9과 K27을 포함하는 Histone H3의 꼬리의 중간 부분이나 Histone H4의 꼬리는 불필요했다. 반면에 Dnmt3L의 ADD domain의 결실이나 표적 돌연변이는 전체 DNA methylation의 수준과 Dnmt3L의 수준을 모두 크게 낮추었다. 따라서 Dnmt3과 Unmethylated Histone H3K4의 상호작용이 Histone과 DNA methylation을 연결시켜주는 핵심적인 기능을 가지고 있으리라 추측된다. 그러나 문제는 여전히 남아있다. 바로 Dnmt3L이 체세포에서 거의 발현되지 않는다는 것이다. 그렇다면 Dnmt3a 역시 단독으로 H3K4를 구별할 수 있는지가 확인 되어야 한다. Dnmt3a의 ADD domain에 대한 최근의 연구는 Dnmt3a가 독립적으로 Unmethylated H3K4를 인식할 수 있음을 암시한다

참고 자료

Maria A. Hahn, Xiwei Wu, Arthur X. Li, Torsten Hahn, Gerd P. Pfeifer. Relationship between gene body DNA methylation and intragenic H3K9me3 and H3K36me3 chromatin mark. PLOS one. 2011 April 19.
Yi Zhang, Danny Reinburg. Transcription regulation by histone methylation: interplay between different covalent modifications of the core histone tails. Genes & Development. 2001 15:2343-2360.
David L. Nelson, Michael M. Cox. Principles of biochemistry. W.H. Freeman and company. 2008. p. 1137, 1138.
Han-Cheon Kim, Kyung-Chul Choi. HDAC3 selectively represses CREB3-mediated transcription and migration of metastatic breast cancer cells. cellular and molecular Life sciences. 2010 May 15;67:3499-3510
Xiaodong Cheng, Robert M. Blumenthal. Coordinated Chromatin Control: Structural and Functional Linkage of DNA and Histone Methylation. Biochemistry. 2010 April 13;49(14);2999-3008.
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